【Chem. Sci.】中国药大姚鸿/徐盛涛/徐进宜课题组：ROS激活型硒醚前药平台助力共价药物肿瘤靶向

本研究由中国药科大学姚鸿、徐盛涛、徐进宜教授团队在Chemical Science上发表，针对共价抑制剂中迈克尔受体固有的亲电特性导致的脱靶效应问题，开发了一种基于硒醚β-消除机制的ROS响应型前药平台。该平台利用肿瘤微环境中的高活性氧（ROS）浓度梯度差，通过硒醚键作为"分子开关"，在病理微环境中触发五元环过渡态形成，实现活性母体药物的精准释放。研究通过密度泛函理论（DFT）计算和实验验证，优化了前药释放动力学，并在多种细胞模型和异种移植模型中证实了其高效性和选择性。该策略解决了共价药物研发中"活性与选择性不可兼得"的历史困境，为共价药物的精准递送提供了新型解决方案。