Nat Commun | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心杨巍维组合作揭示细胞周期中柠檬酸感知机制

本研究揭示了柠檬酸通过PFKM感知机制促进细胞有丝分裂进程的新机制。背景方面，柠檬酸作为三羧酸循环的关键代谢物，其水平在细胞周期不同阶段波动，尤其在有丝分裂期达到峰值，但其如何被细胞周期分子感知尚不清楚。研究目的是探究柠檬酸如何被感知并驱动细胞周期进行。研究发现PFKM能够感知柠檬酸水平，柠檬酸结合导致PFKM四聚体解离为二聚体，后者与核小体相互作用并磷酸化组蛋白H3的丝氨酸10位点，从而促进有丝分裂和细胞增殖。结论表明PFKM作为柠檬酸传感器，将代谢信号与细胞周期调控相偶联，这一机制在肿瘤细胞中被过度激活以促进其增殖。