iScience | 中国科学院生物物理研究所王立堃团队揭示锰离子通过过度激活IRE1α抑制肿瘤生长的新机制

本研究由中国科学院生物物理研究所王立堃团队开展，探讨了锰离子（Mn2+）通过过度激活内质网应激关键感应器IRE1α抑制肿瘤生长的机制。背景方面，肿瘤细胞常因内质网应激激活IRE1α通路，该通路在细胞存活中具有双重作用，但其过度激活是否有助于抑制肿瘤生长尚不明确。研究目的是探究Mn2+是否通过选择性激活IRE1α的促凋亡通路来抑制肿瘤。实验结果显示，Mn2+能显著增强IRE1α的活性，激活RIDD和JNK等促凋亡通路，但对适应性通路XBP1s无显著影响。动物实验证实Mn2+的瘤内注射可显著抑制肿瘤生长，且该效应依赖于IRE1α的激活。结论表明，Mn2+通过过度激活IRE1α实现抗肿瘤作用，为癌症治疗提供了新策略，并有望开发为靶向UPR通路的抗肿瘤药物。