文献分享 | Science：多肽-MHC-I复合物高特异性结合剂的设计

本文介绍了华盛顿大学David Baker课题组在Science期刊上发表的研究成果，主要探讨了设计高特异性结合多肽-MHC-I复合物（pMHCI）的方法。研究背景源于MHC-I分子在免疫系统中的重要作用，其能够呈现细胞内蛋白质的肽段，供T细胞识别。然而，现有的TCR筛选方法成本高且耗时。研究目的是开发一种高效、稳定的蛋白质设计方法，以生成能够特异性结合pMHCI的小型蛋白质，用于嵌合抗原受体（CAR）等治疗应用。通过深度学习驱动的结合剂设计，课题组成功设计了11种靶向pMHCs的特异性结合剂，其中8种在嵌合抗原受体中表现出肽特异性的T细胞激活能力。研究结论表明，该方法具有广泛的应用前景，能够快速生成临床级pMHCI结合剂，为患者群体提供治疗益处。