文献分享| Science 肽中心化TCR模拟结合模块的从头设计与结构

本文介绍了斯坦福大学药学院K. Christopher Garcia教授团队在《Science》上发表的研究，该研究设计了一种全新的α螺旋TCR模拟物（TCRm），用于特异性识别人类白细胞抗原（HLA）-A*02呈递的NY-ESO-1肽。研究背景指出，癌细胞表面的肽-主要组织相容性复合物（pMHC）分子是抗原特异性实体瘤免疫治疗的重要靶点，但传统的TCR模拟抗体（TCRm）存在脱靶毒性的问题。研究目的是开发一种具有高亲和力和高特异性的TCRm。通过实验验证和结构解析，研究发现该TCRm具有纳摩尔级的高靶点亲和力（Kd = 9.5 nM）和精准的靶向特异性，且通过计算机模拟筛选预测其脱靶反应性较低。结论表明，该研究为精准靶向肿瘤抗原的肽聚焦α螺旋TCR模拟物提供了一条可行路径。