Cancer Cell | ATR抑制剂破局：KRAS突变肺癌免疫耐药新解

本文探讨了KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）中STK11/LKB1和KEAP1共突变对ATR抑制剂（ATRi）敏感性的影响。研究发现，这些共突变通过DNA损伤修复缺陷和ATR-CHK1通路代偿激活，增强了对ATRi的敏感性。ATRi与吉西他滨或免疫检查点抑制剂（ICB）联用，可显著抑制肿瘤生长并逆转免疫抑制微环境。临床前模型和HUDSON试验亚组分析显示，此类患者接受ATRi联合免疫治疗后生存期明显延长。研究提出将LKB1/KEAP1缺失作为生物标志物，指导ATRi精准治疗，为免疫治疗耐药的KRAS突变肺癌提供了新策略。