PNAS丨潘李锋课题组揭示铁自噬受体蛋白NCOA4受E3泛素连接酶HERC2调控的分子机制

本文研究了铁自噬受体蛋白NCOA4受E3泛素连接酶HERC2调控的分子机制。背景方面，铁是生命体中必不可少的元素，但过量铁会引发芬顿反应产生有害活性氧物种，因此维持细胞内铁稳态至关重要。NCOA4介导的铁自噬通过降解铁蛋白释放铁，而HERC2通过泛素化调控NCOA4水平以防止铁自噬过载。研究目的为阐明NCOA4感受铁水平及受HERC2调控的分子机制。研究结论首次证实NCOA4是一个可结合[2Fe-2S]簇的自噬受体蛋白，并发现HERC2通过双位点作用模式识别含[2Fe-2S]簇的NCOA4。通过解析复合物结构，详细阐明了NCOA4结合[2Fe-2S]簇的分子机制及其与HERC2的相互作用模式，为靶向铁自噬的药物研发提供了新靶标。