ACS Cent. Sci. |活细胞中高选择性Tetrazine连接的蛋白质组与Tetrazine反应性的研究

本文探讨了唾液酸糖链在肿瘤免疫逃逸中的核心作用，并提出了一种新型的αPD1-S（抗PD1抗体-唾液酸酶偶联物）策略，以克服PD1抑制剂的临床耐药问题。背景方面，肿瘤微环境中的唾液酸糖链通过抑制T细胞功能促进免疫逃逸，而现有的PD1抑制剂在部分患者中效果有限。研究目的是开发一种能精准作用于PD1+ T细胞的唾液酸酶靶向递送系统，以同时解除PD1和Siglec介导的免疫抑制。实验结果表明，αPD1-S能选择性去除PD1+ T细胞表面的唾液酸，显著恢复T细胞功能，并在小鼠模型中展现出优于传统PD1抑制剂的抗肿瘤效果。结论指出，这种靶向“糖免疫检查点”的策略为克服免疫治疗耐药提供了新思路，并推动了糖免疫治疗领域的临床应用。