Cell Stem Cell | TET2突变的髓系细胞可缓解阿尔茨海默病进展

本研究探讨了TET2突变导致的克隆性造血（CH）与晚发型阿尔茨海默病（LOAD）之间的关系。研究发现，TET2-CH与LOAD风险呈负相关，携带TET2-CH的个体发生LOAD的几率降低约47%。在AD小鼠模型中，移植Tet2突变骨髓可减轻认知功能衰退，减少β-淀粉样斑块形成，并增加骨髓源性小胶质样细胞出现的频率。TET2突变的人类iPSC分化的小胶质细胞表现出更强的吞噬活性和过度炎症反应特征。研究揭示了TET2突变型CH通过增强外周免疫细胞浸润，显著降低人类AD发病风险并改善小鼠AD病理进程的机制。