Cell Stem Cell | TET2突变的髓系细胞可缓解阿尔茨海默病进展

背景：随着年龄增长和环境压力的累积，人类造血干细胞（HSCs）发生突变并克隆性扩增（克隆性造血，CH）的风险显著升高。DNMT3A和TET2基因突变占CH病例的90%以上，这些突变不仅增强HSCs的炎症抵抗能力，还会促进外周免疫细胞炎症因子分泌，促进疾病发展。阿尔茨海默病（AD）是全球发病率持续攀升的神经退行性疾病，炎症反应在AD发病机制起着重要作用。研究目的：研究团队发现TET2突变导致的克隆性造血（CH）与晚发型阿尔茨海默病（LOAD）风险降低47%相关，在AD小鼠模型中，移植Tet2突变骨髓可减轻认知功能衰退，减少β-淀粉样斑块形成，增加骨髓源性小胶质样细胞出现的频率。结论：TET2突变型CH可通过增强外周免疫细胞浸润，显著降低人类AD发病风险并改善小鼠AD病理进程。