【JACS】绕开内体逃逸屏障：硫醇介导的直接内吞提升脂质纳米颗粒的mRNA递送效率

本研究由福州大学杨黄浩、李婧影团队发表在《J. Am. Chem. Soc.》上，旨在解决脂质纳米颗粒（LNPs）在mRNA递送中内体逃逸效率低下的问题。研究团队创新性地设计了含二硫戊环结构的硫辛酸修饰的脂质类似物（S-DOPE），构建了新型SLNP递送系统。该系统通过硫醇介导的跨膜运输途径，绕过内体陷阱，直接将mRNA递送至胞质，显著提升了mRNA的翻译效率。实验结果显示，SLNPs在体外转染效率较传统LNP提升11倍，并在体内实验中展现出显著的剂量节约优势。此外，SLNPs还激发了强烈的Th1偏向性T细胞应答，且未引发显著毒性。这项研究为mRNA递送提供了新思路，并有望拓展至肿瘤免疫治疗和基因编辑领域。