【AM】体内高通量筛选：条形码mRNA揭示脂质纳米颗粒的递送去向

背景：脂质纳米颗粒（LNPs）作为核酸药物递送载体已取得临床成功，但传统方法难以高效、系统地评估不同LNP在复杂体内的真实递送表现。研究目的：美国宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell团队旨在构建一个基于条形码mRNA的体内高通量筛选平台，实现对大量LNP配方在同一动物体内的并行评估，以优化LNP设计。结论：该平台通过为不同LNP包载的mRNA引入独特核苷酸条形码，利用高通量测序定量解析LNP的器官选择性、细胞类型表达效率及结构参数影响，凸显了体内筛选的不可替代性，并推动了LNP研究从经验驱动向数据驱动的模式转变，为递送载体设计提供了可复制、可推广的系统方法学。