【JACS】定量设计策略赋能聚合物-脂质集成纳米颗粒实现器官选择性mRNA递送

背景：mRNA疗法的临床转化面临高效、精准器官靶向递送的瓶颈，传统脂质纳米颗粒（LNPs）存在固有肝靶向性且依赖经验筛选，限制了在肝外组织（如肺、脾）的应用。研究目的：中科大王育才团队旨在构建基于I-最优实验设计与回归建模的定量设计框架，开发聚合物-脂质集成纳米颗粒（PLINs），实现mRNA向肺、脾的高选择性递送。结论：该研究成功开发了PLINs，通过模型指导优化获得肺选择性最高91%、脾选择性最高96%的配方，机制揭示其靶向性由血浆蛋白冠组成及受体介导通路决定，并在急性肺损伤和肿瘤模型中验证了治疗潜力，为mRNA递送系统的理性设计提供了通用策略。