【AM】优化肽基可离子化脂质：实现高效且低毒性的 mRNA 递送新策略

背景：mRNA疗法在疫苗、肿瘤免疫和蛋白替代治疗中潜力巨大，但其临床应用依赖于安全高效的递送系统。目前广泛使用的脂质纳米颗粒（LNPs）虽转染效率高，但仍面临阳离子脂质相关的细胞毒性、免疫刺激性及结构设计经验性强等问题。如何在保证效率的同时降低毒性是核心挑战。研究目的：北京大学程强团队聚焦肽基可离子化脂质（PILs），系统研究其分子结构与mRNA递送性能的构效关系，提出可指导理性设计的优化策略，旨在开发高效低毒的mRNA递送新方法。结论：通过构建结构明确的PIL分子库并调节肽段长度、氨基酸组成及可离子化位点分布，优化后的PIL-LNPs在体外和体内实验中均表现出优异的mRNA转染效率、降低的细胞毒性和良好的耐受性，揭示了肽基结构有助于调控内吞途径和促进内涵体逃逸，为下一代递送系统开发提供了关键设计原则。