【ACS Nano】从结构到功能：mRNA脂质纳米颗粒脑递送机制的新线索

本文探讨了mRNA脂质纳米颗粒（LNPs）在中枢神经系统递送中的挑战与突破。背景方面，血脑屏障的高度选择性限制了传统LNPs的脑组织递送效率，导致肝脏富集显著而脑内表达极低。研究目的上，美国宾夕法尼亚大学团队通过高通量体内筛选，系统探究离子化脂质结构与mRNA-LNP脑递送能力之间的关系，构建包含多种结构的LNP分子库，并利用条形码mRNA技术评估递送行为。结论显示，脑递送能力受离子化脂质结构显著调控，较长疏水尾链和线性胺基头部的结构更有利于脑富集，且配方比例协同作用；筛选出的LNP在实现脑内mRNA表达的同时降低肝脏转染，展现出良好组织选择性和生物相容性，为中枢神经系统疾病治疗提供了新线索。