最新Nature：癌症治疗新靶点！

本文研究了癌症相关成纤维细胞（CAF）中的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）在肿瘤微环境中的作用机制。研究发现，NNMT通过消耗甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM），导致组蛋白H3K27me3低甲基化，从而促进CAF相关基因的表达，并通过分泌补体因子吸引免疫抑制性髓系衍生抑制细胞（MDSCs），抑制CD8+ T细胞的活性。通过CRISPR技术敲除Nnmt基因的小鼠模型，研究者发现Nnmt−/−小鼠表现出显著减少的肿瘤生长和转移。此外，研究者开发了一种高效的NNMT抑制剂（NNMTi），在多种小鼠肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤效果，并与免疫检查点抑制剂联合使用时表现出更强的抗肿瘤效果。这些发现为未来的癌症治疗提供了新的策略和靶点。