Nat Chem Biol | 于烨/杨帆团队揭示TRPV1新调控机制并提出不致高热的镇痛新策略

本研究由中国药科大学于烨教授团队与浙江大学杨帆教授团队合作，揭示了辣椒素进入TRPV1通道内部结合口袋的分子机制，并提出了一种新的镇痛策略。通过多种技术手段，研究发现TRPV1蛋白与细胞膜之间形成的疏水路径是香草素类配体进入通道的主要通路。调节该通路的氨基酸组成或阻断该入口，可选择性延迟激动剂进入并优化通道响应，实现精准镇痛且避免体温紊乱。团队还通过虚拟筛选和实验验证，发现了一系列具有镇痛活性且不引起体温异常的小分子候选化合物，为非阿片类镇痛药物的研发提供了新方向。