Cel Rep丨高成江/陈恬团队揭示TBK1在抗真菌免疫中的新机制

本研究揭示了TANK结合激酶1（TBK1）在抗真菌免疫中的新功能与作用机制。背景方面，真菌感染尤其是侵袭性深部真菌感染在全球范围内发病率持续攀升，临床治疗面临巨大挑战。研究目的是为了深入理解宿主免疫调控的分子机制，开发更有效的治疗手段。研究发现，TBK1在白念珠菌感染后通过正反馈机制增强吞噬体的免疫信号，从而有效放大宿主的抗真菌反应。具体机制是TBK1在被招募并激活后，能够反过来磷酸化SRC的Ser17位点，形成TBK1-SRC-SHP2相互激活的正反馈环路，不断增强吞噬体内的信号转导。功能实验表明，缺失TBK1的小鼠巨噬细胞中SRC激活和免疫因子的表达明显下降，髓系特异性Tbk1缺陷小鼠对感染高度敏感。结论是，该研究揭示了TBK1在真菌感染过程中通过正反馈机制调控吞噬体免疫信号的功能，为未来开发增强宿主免疫的新型抗真菌策略提供了理论基础与潜在靶点。