Cell Stem Cell | DNMT3A的非经典使命：造血干细胞的端粒守护与命运抉择

本文研究了DNMT3A在造血干细胞（HSC）中的非经典功能。传统上，DNMT3A被认为通过DNA甲基化调控HSC的命运决定，但研究发现其缺失导致的HSC功能异常与DNA甲基化水平变化无直接关联。通过构建多种DNMT3A催化活性缺陷的小鼠模型，研究人员发现DNMT3A通过非DNA甲基化依赖的机制调控端粒酶活性和基因组稳定性。具体表现为DNMT3A缺失会增强端粒酶活性、维持端粒长度，并抑制端粒功能障碍引发的DNA损伤反应（DDR）。这些发现揭示了DNMT3A在HSC中的新功能，解释了其突变如何导致克隆性造血和血液肿瘤的发生。