JCI丨陈航姿、吴乔、邓贤明、李福男合作发现cGAS被激活且胞内pH降低可诱导细胞焦亡
BioArtMED
2025-07-20 14:30
文章摘要
本研究揭示了cGAS被激活且胞内pH降低时，可通过非经典cGAS-STING通路诱导细胞焦亡的机制。研究团队发现小分子化合物DHN能通过靶向线粒体蛋白CypD，诱导线粒体DNA释放并激活cGAS，同时引发胞内酸化，促进STING在内质网上聚集，从而为Caspase-8剪切GSDME提供平台，最终诱导细胞焦亡。该机制在动物模型中展现出显著的抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了新靶点和先导化合物。
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