Sci Transl Med丨杨孜欢团队揭示靶向SIRT2增强结直肠癌抗肿瘤免疫的新机制和新策略

本研究由中山大学附属第六医院杨孜欢教授团队发表在《Science Translational Medicine》上，揭示了靶向SIRT2增强结直肠癌抗肿瘤免疫的新机制。研究发现，SIRT2通过去乙酰化MLH1蛋白促进其降解，导致错配修复系统失活，从而增强免疫原性。实验表明，抑制SIRT2可激活cGAS-STING通路，释放免疫激活因子，驱动CD8⁺ T细胞的招募和活化。此外，SIRT2抑制剂AGK2联合PD-1抗体在动物模型和患者来源类器官中显著降低肿瘤负荷并延长生存期。该研究为pMMR结直肠癌患者提供了新的治疗策略，并揭示了SIRT2作为免疫治疗响应预测指标的潜力。