Nature丨精准制导：重编程CAR-T细胞内源基因实现肿瘤靶向递送

本研究针对CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性，开发了一种创新的CRISPR基因编辑策略，通过将治疗性细胞因子（如IL-12）精准插入CAR-T细胞的内源性基因（NR4A2/RGS16）位点，利用这些基因的肿瘤微环境特异性启动子实现细胞因子的精准定位表达。研究通过多组学方法筛选出肿瘤微环境特异性基因表达谱，并验证了NR4A2和RGS16启动子驱动的转基因表达具有显著的肿瘤组织特异性。在多种实体瘤模型中，这种策略显著增强了抗肿瘤疗效并避免了全身毒性，同时简化了临床级CAR-T细胞的制备工艺。