Sci Adv丨暨南大学刘同征等团队研究发现靶向BAP1 UFMylation或成治疗CRC及WT BAP1/VHL癌症的策略

该研究探讨了BRCA1相关蛋白1 (BAP1) 在结直肠癌 (CRC) 中的作用，发现BAP1主要通过去泛素化和稳定von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白 (pVHL) 来抑制CRC进展。研究发现泛素折叠修饰因子1 (UFM1) 在特定赖氨酸位点对BAP1进行共价修饰，增强其与pVHL的相互作用并促进pVHL的稳定。UFL1缺失或UFMylation缺陷的BAP1突变体会损害pVHL稳定性，促进肿瘤进展。临床数据显示UFL1和BAP1的下调与CRC患者pVHL水平降低及预后不良相关。研究揭示了UFMylation在调节BAP1活性和维持pVHL抑癌功能中的关键作用，为治疗CRC及其他具有野生型BAP1和VHL的癌症提供了潜在策略。