专家点评iMeta | 朱书、黄耀伟合作揭示肠道脆弱拟杆菌通过石胆酸靶向细胞受体拮抗冠状病毒感染新机制

本研究揭示了肠道共生菌脆弱拟杆菌通过胆盐水解酶（BSH）调控宿主胆汁酸代谢，产生的石胆酸（LCA）能够直接抑制猪丁型冠状病毒（PDCoV）的感染。研究通过多组学分析发现，PDCoV感染导致肠道菌群重塑，脆弱拟杆菌丰度下降，进而导致胆汁酸代谢失衡。实验证实，脆弱拟杆菌及其代谢产物LCA能够以剂量依赖方式阻断PDCoV感染，其机制是通过物理干扰病毒S蛋白与宿主细胞受体APN的结合。此外，口服LCA在仔猪模型中展现出良好的安全性和抗病毒效果。该研究为肠道冠状病毒的防治提供了新策略，并揭示了菌群代谢物通过非免疫途径抗病毒的新机制。