Bone Res | 华中科技大学张宇坤发现分子伴侣介导的自噬通过双重机制平衡过早衰老和衰老,以防止椎间盘退变
iNature
2025-07-12 10:59
文章摘要
本研究探讨了分子伴侣介导的自噬(CMA)在椎间盘退变(IDD)中的作用,发现CMA通过双重机制平衡过早衰老和衰老消退,从而防止IDD。研究背景指出,IDD是一个渐进且动态的过程,髓核细胞(NPC)的衰老相关分泌表型(SASP)在其中起重要作用。研究目的是阐明CMA在SASP介导的衰老扩增回路中的调控作用,为IDD和其他与年龄相关疾病的治疗提供新思路。通过实验发现,CMA缺陷导致DYRK1A上调,促进FOXC1磷酸化和核转位,从而启动细胞周期停滞的转录激活。此外,CMA损伤增强了衰老NPC中的谷氨酰胺代谢通量,增强其生存适应性。研究结论表明,CMA通过维持过早衰老和衰老消退之间的平衡发挥对IDD的保护作用,为抗衰老干预提供了新的治疗策略。
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