Nat. Commun. | 通过酵母展示的大环肽库筛选可以控制筛选进程和亲和力排序

本文介绍了一种基于酵母展示的新型筛选策略，用于发现大环肽配体。大环肽作为一种新兴的药物种类，具有较高的亲和力和选择性，且蛋白水解稳定性较好。作者通过构建编码结构多样化的二硫键环化肽的酵母展示文库，结合荧光激活细胞分选技术（FACS）和双色荧光标记系统，实现了对筛选过程的调控和候选克隆的亲和力排序。该方法成功从文库中筛选出针对5种不同蛋白靶点的nM级甚至pM级特异性大环肽配体，并通过X射线晶体结构解析验证了其高亲和力的分子基础。该研究为快速发现大环肽配体提供了一种简单、过程可视、结果可量化的新方案。