Angew.Chem.Int.Ed.|化学蛋白质组学鉴定出RBBP7是支持靶向蛋白降解的新型E3连接酶

本文研究了一种新型靶向蛋白降解策略，通过开发含炔酰胺的共价抑制剂，成功鉴定出RBBP7作为一种新的E3泛素连接酶，支持多种靶蛋白的降解。研究背景指出，现有靶向蛋白降解技术主要依赖有限的E3连接酶，如CRBN和VHL，限制了其应用范围。研究目的是开发新型降解剂并拓展可用的E3连接酶谱。通过化学蛋白质组学分析，作者发现RBBP7在共价降解剂存在下与靶蛋白BTK有强特异性相互作用，并证实其通过共价修饰RBBP7的C97位点发挥降解作用。结论表明，该方法不仅成功应用于BTK降解，还可拓展至EGFR突变体等多种靶蛋白，为开发新型降解剂和拓展E3连接酶范围提供了高效策略。