Science | 蛋白降解新策略，拓展靶点空间

本文主要探讨了分子胶降解剂（MGD）作为一种新兴的治疗方法，通过诱导蛋白质之间的相互作用来促进靶蛋白的降解。研究聚焦于CRBN（CRL4CRBN泛素连接酶的底物受体）的靶点空间，旨在绘制其靶点空间地图并寻找新的识别模式。研究团队通过计算方法和实验验证，发现了β-发夹G-环和螺旋G-环两种不同的识别模式，并验证了多种蛋白质与CRBN的结合。此外，研究还揭示了VAV1蛋白通过模拟已知底物GSPT1的分子表面与CRBN结合的机制。这些发现扩展了CRBN降解体的靶点空间，为开发新型药物和治疗方法提供了新的思路和靶点。