Sci Immuno丨肖晖研究组揭示LRRC8/VRAC转运cGAMP提升NK和T细胞的杀伤功能促进肿瘤放/化疗的新机制

本研究揭示了LRRC8/VRAC通道在肿瘤放/化疗过程中转运cGAMP进入T细胞和NK细胞，从而增强其杀伤功能的新机制。研究发现，放疗和化疗导致肿瘤产生大量cGAMP，这些分子通过LRRC8/VRAC通道进入免疫细胞，激活STING和I型干扰素表达，进而提升免疫细胞的肿瘤杀伤能力。此外，研究还发现肿瘤抗原与TCR结合是开放LRRC8/VRAC通道的关键信号，并确定了ZAP70和PI4K/PIP5K下游产物PI(4,5)P2和ROS在激活VRAC转运cGAMP中的关键作用。这一发现不仅为理解肿瘤免疫微环境的形成提供了新视角，也为临床肿瘤治疗提供了新的靶向策略。