Cancer Res丨中山大学程帝等团队研究发现胰腺癌中癌症相关成纤维细胞通过构建高乳酸微环境驱动神经浸润

本研究探讨了胰腺癌中癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过构建高乳酸微环境驱动神经周围浸润（PNI）的机制。研究发现，PNI相关CAFs（pCAF）相较于非PNI相关CAFs具有更强的促神经浸润能力，其糖酵解通路显著上调，形成富含乳酸的微环境。肿瘤细胞摄取pCAF来源的乳酸后，介导组蛋白H3K18位点的乳酸化修饰，激活神经浸润相关基因（如L1CAM和SLIT1）的转录。此外，pCAF中糖酵解酶GAPDH乙酰化水平升高与其酶活性及糖酵解通量增加相关。临床数据显示，H3K18乳酸化水平与PNI严重程度及患者不良预后显著相关。研究揭示了糖酵解重编程和乳酸化表观遗传调控作为胰腺导管腺癌的潜在治疗靶点。