Cell Rep | 温振科团队揭示自身DNA驱动系统性红斑狼疮患者效应性T细胞分化异常的新机制

本文研究了系统性红斑狼疮（SLE）患者效应性T细胞分化异常的新机制。研究发现，SLE患者CD4⁺ T细胞呈现出自发性分化异常，表现为促炎性Th1、Th17与Tfh细胞比例显著升高，而免疫抑制性Treg细胞比例明显下降。同时，SLE患者T细胞胞质线粒体DNA（mtDNA）异常积累，该高氧化的胞浆mtDNA是驱动效应性T细胞异常分化的关键要素。研究发现ENPP1蛋白可以识别mtDNA，并调控效应性T细胞的分化。通过靶向敲除ENPP1、激活AMPK、抑制mTOR或抑制糖酵解，可以有效减缓SLE疾病进程，为SLE疾病治疗提供了潜在的关键靶点。