上海交通大学JACS：化学工程化亲和性蛋白药物用于实现共价靶向癌症治疗

本文介绍了上海交通大学颜德岳院士、夏小霞教授和Xuelin Xia团队开发的一种化学修饰策略，用于构建共价靶向亲和性蛋白药物。背景方面，亲和性蛋白具有良好的肿瘤靶向性能，但如何平衡快速的血液清除和有效的肿瘤积累仍是一项挑战。研究目的是通过化学连接基于硫（VI）氟交换（SuFEx）化学的马来酰亚胺取代芳基氟磺酸酯（MFS）连接子，构建工程化亲和性蛋白，以实现与靶受体的共价连接。实验结果表明，MFS连接子修饰的亲和体-蛋白药物与HER2的共价结合效率超过72%，细胞摄取比非共价对照组高185%。在小鼠实验中，该共价药物的肿瘤保留量为对照组的2.01倍，几乎完全抑制肿瘤生长。结论是该化学修饰策略为制备共价靶向亲和性蛋白药物提供了一个通用平台，有望推动蛋白质疗法在多种疾病治疗领域中的应用。