Nat Immun | 中国科学技术大学王毅组/魏海明组合作揭示靶向乳酸化修饰以增强NK细胞突破肿瘤微环境能力的关键机制

本研究由中国科学技术大学王毅课题组、魏海明课题组与复旦大学丁琛课题组合作，揭示了肿瘤微环境中乳酸通过诱导自然杀伤（NK）细胞内乳酸化修饰抑制其抗肿瘤功能的新机制。研究发现高浓度乳酸导致NK细胞内NAD+稳态受损、线粒体碎片化及功能减弱，并提出通过联合使用烟酰胺核苷和和厚朴酚激活SIRT3酶，调节乳酸化修饰水平以恢复NK细胞功能。此外，研究阐明了小分子化合物通过调控ROCK1乳酸化修饰影响DRP1磷酸化，防止线粒体碎片化的分子机制。该研究为增强NK细胞免疫治疗效果提供了新策略。