Circulation | 苏州大学胡士军团队与沈振亚团队合作揭示“肌小节-线粒体通讯”障碍诱发扩张型心肌病的新机制

本文研究了扩张型心肌病（DCM）的发病机制，特别关注了编码心脏肌钙蛋白T（cTnT）的基因TNNT2突变对心肌细胞的影响。研究发现cTnT突变不仅破坏肌小节结构，还导致线粒体网络片段化和功能紊乱。通过患者特异性诱导多能干细胞（iPSCs）模型和转基因小鼠模型，研究揭示了cTnT突变通过破坏与14-3-3蛋白的相互作用，激活RAS-RAF1-p44/42信号通路，导致线粒体过度分裂和代谢功能紊乱。此外，研究发现小分子化合物Mdivi-1可逆转DCM表型，为开发靶向线粒体稳态的治疗策略提供了理论基础。