【JACS】余金权团队：Pd催化天然酰胺的亚甲基 β-C-H 氟化反应

本文介绍了美国斯克利普斯研究所余金权团队在Pd催化天然酰胺的亚甲基 β-C-H 氟化反应方面的研究成果。背景方面，C(sp³)-H 键的选择性氟化在有机合成和药物发现中具有重要价值，但实现天然底物的亚甲基 C-H 氟化仍具挑战性。研究目的是开发一种无需外部导向基团的催化方法，通过双齿中性酰胺-吡啶酮配体（NAP）增强催化剂与底物的相互作用，实现立体和位点选择性氟化。结论显示，该方法在相对温和的条件下成功实现了天然酰胺的亚甲基 β-C-H 氟化，并与多种药物分子衍生的天然酰胺和Weinreb酰胺兼容，展示了其在药物发现中的潜在应用。