Oncogene丨揭示PAR1在头颈部鳞状细胞癌中通过JAK2/STAT3信号通路抑制铁死亡的作用及其分子机制

本研究揭示了PAR1在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中通过JAK2/STAT3信号通路抑制铁死亡的作用及其分子机制。研究发现，PAR1在铁死亡诱导剂处理后表达显著下调，其敲低可显著增强细胞对铁死亡的敏感性。机制上，PAR1通过小GTP酶Rac1形成PAR1/Rac1/JAK2/STAT3四元复合体，激活JAK2/STAT3信号通路，进而调控SLC7A11、GPX4和FTH1等铁死亡关键基因的表达。研究还发现PAR1拮抗剂Vorapaxar可显著增强铁死亡诱导剂的抗肿瘤效应，为HNSCC精准治疗提供了新方向。