Mol Psychiatry｜厦门大学张杰、冷历歌与合作者阐明酒精成瘾导致抑郁的分子机制
AutophagyAdvances
2025-06-05 10:43
文章摘要
本研究揭示了酒精使用障碍(AUD)与抑郁症共病的神经机制，发现杏仁核中的Menin信号通过调控GABA转运体(GAT1)表达影响情感调控。研究利用小鼠模型发现高酒精偏好小鼠表现出抑郁样行为，且杏仁核Menin表达降低。机制上，Menin通过促进GAT1转录增强GABA清除能力，其缺失导致GABA能抑制增强，加剧酒精依赖和抑郁情绪。研究还发现人群中MEN1基因突变(G503D)与抑郁和酒精偏好相关，提示遗传可能性。Menin-GAT1通路的激活可逆转这些效应，为治疗AUD与抑郁症共病提供了新靶点。
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