Nat Cell Biol | Dante Neculai团队揭示S1P-E-Syt1信号通路精密调控HDL胆固醇转运的新机制

本研究揭示了高密度脂蛋白（HDL）通过其携带的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）激活细胞内钙信号，进而促进内质网-细胞膜接触位点（ER-PM MCS）形成及延伸，最终实现胆固醇高效转运的分子机制。研究团队发现E-Syt1蛋白在HDL刺激后被快速募集到ER-PM MCS，这一过程依赖于SR-B1的存在。此外，研究发现S1P是诱导细胞内钙离子浓度升高的关键因素，进而驱动E-Syt1募集。这一发现不仅拓展了我们对HDL生理功能的认知，也为靶向胆固醇代谢相关疾病的治疗策略提供了新的理论基础。