Angew ¦蛋白质中的反应性半胱氨酸是活细胞中铂(IV)前药活化的主要还原剂

本研究开发了一种名为Pt-Luc的生物发光探针，用于实时监测活细胞和动物模型中铂(IV)前药的还原过程。研究背景是铂(IV)前药在抗癌治疗中具有减少副作用和提高效率的优势，但其在活细胞中的还原机制尚不明确。研究目的是通过Pt-Luc探针揭示铂(IV)前药在细胞水平的还原机制。实验结果表明，蛋白质中的活性半胱氨酸是铂(IV)还原的主要贡献者，而非小分子硫醇如谷胱甘肽。此外，研究还发现活性半胱氨酸的还原能力与其pKa值相关，去质子化形式具有更高的还原活性。结论表明，该生物发光探针为研究铂(IV)前药的还原机制提供了新工具，并揭示了蛋白质中活性半胱氨酸的关键作用。