Nucleic Acids Res. |基于光控解离与足环介导链置换的CRISPR-Cas12a协同调控研究

背景：CRISPR-Cas12a的反式切割活性在分子诊断中潜力巨大，但其活性一旦开启难以停止，现有调控策略多为单向或不可逆，缺乏灵活的多轮切换能力。研究目的：开发一种能够实现Cas12a活性双向、多轮且精准切换的调控策略。结论：作者结合足环介导链置换（TMSD）与光控解离技术，设计出由光敏阻断剂pcDNA和硫代磷酸酯修饰激活剂协同驱动的系统，通过TMSD竞争性置换和紫外光解离，实现了Cas12a活性在“开启-锁定-再开启”状态间的多轮动态切换，经优化后开启状态活性恢复率达95.4%，锁定状态活性维持在12.4%，为精密分子诊断和基因编辑提供了卓越的调控工具。