Nat. Commun. \u00A6化学修饰的CRISPR-Cas9能够靶向单个G-四链体和i-Motif结构，揭示了配体依赖性的转录干扰

本文背景聚焦于DNA二级结构G-四链体（G4）和i-Motif（iM）在致癌基因启动子区的关键调控作用，传统化学配体因缺乏位点选择性而存在脱靶问题。研究目的是开发一种名为ATENA的新型化学生物学工具，利用sgRNA引导的dCas9-HaloTag融合蛋白与化学配体结合，实现对单个G4或iM结构的精准靶向、稳定及转录调控。研究结论表明，ATENA平台能够根据所选配体（如PyPDS、PhenDC3等）产生不同的转录效应（促进或抑制），并揭示G4的调控效能依赖于基因本身的转录活跃度，这为开发高选择性、低毒性的精准肿瘤疗法提供了新方向。