JACS \u00A6 通过环金属化铱-脂肪酸支架实现从细胞膜到内质网的时空级联靶向化学免疫治疗

背景：肿瘤细胞膜上的花生四烯酸代谢产物PGE2可抑制免疫并促进肿瘤生长，而内质网与脂质代谢密切相关，两者为肿瘤免疫治疗提供了新靶点。研究目的：开发一种能实现从细胞膜到内质网时空级联靶向的金属药物，通过干预脂质代谢重编程来激活系统性抗肿瘤免疫。结论：作者成功设计合成了环金属化铱-脂肪酸偶联物Ir-OA，它能有效锚定并损伤细胞膜，随后迁移至内质网诱发内质网应激和细胞凋亡，同时抑制花生四烯酸代谢关键酶COX-1/2，减少PGE2生成，破坏肿瘤免疫逃逸基础。该配合物在体内外均能诱导免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫微环境，并对原发瘤和转移瘤产生显著抑制作用，验证了该级联靶向策略的可行性及强大疗效。