Cell Metab丨索马鲁肽Semaglutide通过大脑Adcyap1+神经元“定向燃烧脂肪”

本文探讨了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）如索马鲁肽（Semaglutide）在减肥中的作用机制。研究发现，索马鲁肽通过激活背侧迷走复合体（DVC）中表达Adcyap1的神经元（Adcyap1+神经元），选择性减少脂肪储存，同时最小化对肌肉的影响。实验表明，激活这些神经元后小鼠的食物摄入减少、体重下降，脂肪氧化增加。此外，Adcyap1+神经元缺失的小鼠减重效果减弱，但肌肉流失无差异。神经环路分析显示，Adcyap1+神经元通过投射至饱腹感相关脑区而非厌恶相关区域，解释了其对减重效果的关键作用。这一发现为开发副作用更小的减肥药物提供了新靶点。