Science | 异常克隆扩张驱动肺癌早期演变

背景：肺鳞状细胞癌（LUSC）起源于分子上异常但形态正常的细胞群，即“癌变场域”，基底细胞被认为是LUSC的起源细胞。吸烟等因素增加了这些细胞的突变负担。研究目的：探讨致癌物暴露如何影响基底细胞的克隆动态及其在早期肺癌发生中的作用。结论：研究发现，致癌物暴露导致基底细胞发生异常的克隆扩增和迁移，少数高度突变的克隆主导并形成癌前病变。基底细胞的克隆动态和命运转变是“癌变场域效应”的关键驱动因素。此外，肺部不同解剖部位的癌前病变之间存在克隆相关性，提示克隆扩展与细胞迁移在癌变场域形成中起关键作用。