Sci Adc丨Goran Stjepanovic、苏明媛揭示DDB1-AMBRA1 E3复合物调控细胞周期蛋白稳态的机制
BioArt
2025-05-28 17:02
文章摘要
本研究通过单颗粒冷冻电镜技术解析了DDB1-AMBRA1识别cyclin D1-CDK4复合物的结构，揭示了AMBRA1 WD40结构域特异性识别cyclin D1 C末端磷酸化区域的机制。研究发现，AMBRA1通过磷酸化依赖的方式与D型细胞周期蛋白互作并介导其泛素化降解，从而调控细胞周期蛋白水平和细胞增殖。此外，AMBRA1结合缺陷突变体会导致cyclin D1积累和DNA损伤。这些发现加深了对细胞周期调控的理解，并为相关癌症治疗提供了新思路。
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