【JACS】Science后又发新作：Zincke亚胺中间体实现吡啶的3位选择性氟化

本文介绍了美国科罗拉多州立大学Andrew McNally课题组开发的一种基于Zincke亚胺中间体的吡啶3位选择性氟化新方法。研究背景源于吡啶广泛存在于药物和农用化学品中，但传统方法难以实现吡啶C3/C5位选择性氟化。该研究通过调控Zincke亚胺结构，针对不同取代模式的吡啶底物开发了两套优化反应条件：对无3位取代的吡啶采用苯胺衍生加合物，对含3位取代基的吡啶则选用二苄胺衍生加合物。该方法展现出优异的底物普适性，成功应用于多种药物分子的后期氟化修饰，并实现了一锅法操作。研究结论表明该策略为吡啶C-H键氟化提供了新思路，未来将探究区域选择性调控机制以实现氟原子从3位向5位的定向迁移。