Molecular cell丨复制叉稳定的结构基础：BRCA2的羧基端参与维持复制叉稳定性

本文主要探讨了BRCA2羧基末端在维持复制叉稳定性中的作用。BRCA2突变与激素驱动型肿瘤和血癌相关，其羧基末端断裂是最常见的突变形式。研究发现，BRCA2通过两种机制与RAD51重组酶相互作用，其中羧基末端TR2区域能够重塑RAD51二聚体，使其结合B-DNA，从而维持复制叉稳定性而不启动DNA双链断裂修复。作者通过X射线晶体结构解析和分子突变分析，揭示了TR2区域如何改变RAD51的DNA底物特异性，区分了其在复制叉稳定性和同源定向修复中的不同作用。此外，研究还发现BRCA2 S3291/P3292是细胞周期依赖性激酶的磷酸化位点，与细胞周期不同阶段的功能相关。