Science | 异常克隆扩张驱动肺癌早期演变

本文研究了肺鳞状细胞癌（LUSC）早期演变过程中基底细胞的异常克隆扩增及其在癌变场域形成中的作用。背景方面，LUSC起源于分子异常但形态正常的细胞群，基底细胞被认为是其可能的起源细胞，吸烟增加了这些细胞的突变负担。研究目的是通过小鼠NTCU致癌模型和人类样本分析，揭示基底细胞克隆动态在早期肺癌发生中的关键驱动作用。结论表明，致癌物暴露导致基底细胞发生非中性竞争和克隆扩增，形成主导克隆并改变细胞命运，最终促成癌前病变。此外，多个空间分散的病灶之间存在克隆相关性，提示前体细胞具备迁移扩散能力，吸烟诱导的DNA损伤在早期癌变中起关键作用。