【Nature Communication】内体逃逸新策略——内体裂解型类氯喹脂质纳米颗粒的结构引导设计

本文介绍了暨南大学刘斌与合作者在Nature Communication上发表的一项研究，他们通过结构设计构建了一种新型内体裂解型脂质纳米颗粒（ecoLNPs），显著提升了mRNA的递送效率和表达水平。研究团队从抗疟药氯喹的结构出发，设计了一个模块化脂质分子库，并筛选出最优候选脂质CF3-2N6-UC18。实验结果显示，ecoLNPs在多种细胞系中表现出远超商业试剂的转染效率，并具备pH响应性内吞体裂解能力。体内实验进一步证实了ecoLNPs在mRNA疫苗免疫靶向和基因编辑方面的潜力。这项研究不仅深化了对内吞体逃逸机制的理解，还为mRNA治疗提供了新的载体开发范式。