【ACS Nano】特定功能蛋白冠的诱导形成和精准靶向

本文介绍了复旦大学印春华团队在ACS Nano上发表的研究，探讨了通过纳米颗粒表面化学性质调控蛋白冠形成以提升口服基因治疗递送效率的策略。研究背景指出，蛋白冠在纳米颗粒暴露于生物体液后会形成，影响其体内行为与治疗效果，但口服递送体系中蛋白冠调控的理解仍有限。研究目的是通过设计表面功能精细可控的三甲基壳聚糖-半胱氨酸（MTC）纳米颗粒，探索蛋白冠调控在口服小干扰RNA（siRNA）递送中的应用潜力。研究结果显示，采用TPP交联的MTC/TPP/siRNA纳米颗粒能够显著吸附载脂蛋白B48（APOB48），从而在淋巴系统中实现更高的肝脏巨噬细胞靶向性。动物实验证实，该策略在小鼠急性肝损伤模型中显著降低炎症因子TNF-α水平，减轻肝组织损伤。结论表明，通过精细调控交联剂种类和纳米颗粒表面功能基团，可以诱导特定功能蛋白富集的蛋白冠形成，并借助生物内源运输机制实现精准靶向，为口服基因药物的开发提供了新范式。